プラスミン

プラスミン 前駆体プラスミノーゲンから形成される、ヒト血清中のタンパク質分解酵素です。その主なタスクは、線溶と、それによる身体自身の血栓の分解です。プラスミンの過活動は、出血傾向と血栓傾向の過活動につながる可能性があります。

プラスミンとは

人間の血清には、さまざまなタンパク質や酵素が含まれています。酵素は巨大な生体分子で構成され、化学反応を促進する触媒として機能します。人間の血液中のほとんどすべての酵素は、リボソームのタンパク質生合成によって形成されるタンパク質です。

酵素は生体内でさまざまな役割を果たします。それらの機能に応じて、それらはさらに分類されます。ペプチダーゼは、例えば、ペプチドまたはタンパク質を切断する一群の酵素である。このようにして、それらはペプチド化合物の加水分解を触媒します。ペプチダーゼはタンパク質分解酵素とも呼ばれます。このようなタンパク質分解酵素の1つがプラスミンです。それは血清中に発生し、そこで様々なタンパク質を分解します。血清からのタンパク質の分解も彼の責任範囲に含まれます。プラスミンは、前駆体プラスミノーゲンから形成されます。

機能、効果、タスク

プラスミンの主な機能はフィブリンを分解することです。このいわゆる線維素溶解は、特に血栓に対して役割を果たします。このプロセスでは、プラスミンは、血栓のフィブリンポリマーをフィブリン分解産物に分解することにより、身体自身の血餅を溶解します。

線溶は生化学的プロセスを打ち消すことによって規制されています。活性化は、不活性プラスミノーゲンを活性プラスミンに変換することによって行われます。線溶は血液凝固と一緒に機能しますが、ゆっくりと進行します。 2つの内因性活性化因子は、線溶の活性化に関与しています：組織特異的プラスミノーゲン活性化因子とウロキナーゼ。非生理学的活性化因子として、スタフィロキナーゼとストレプトキナーゼはプラスミンの活性化に関与しています。

外因性活性化因子は、プラスミノーゲンおよびプラスミンとより大きな複合体を形成し、不活性なプラスミノーゲンを活性化します。 PAI-1からPAI-4は、線溶活性化の阻害剤として表示されます。活性化後、プラスミンはフィブリンポリマーを切断します。それはフィブリンに結合し、分岐したフィブリンポリマーを異なる構造と質量の可溶性分解生成物に分離します。血液循環は、血流から洗い流されるまで可溶性物質を運び去ります。

線溶を不活性化するために、体はプラスミン阻害剤アルファ-2プラスミン阻害剤を使用します。フィブリン結合プラスミンは、この抗プラスミンと比較して比較的長い半減期を持っています。血清中の遊離プラスミンは、阻害剤によって非常に短時間で無害化されます。

プラスミンはこうして凝固システムの重要な仕事を引き受け、トロンビンの反対者として現われます。フィブリンに加えて、前段階のフィブリノーゲンもプラスミンとその前段階によって分解されます。プラスミンのようなセリンプロテアーゼは不可逆的な効果があり、両方向の生化学反応を触媒しません。プラスミンは自己触媒作用があり、他の分子を活性プラスミンに変換します。

したがって、そのプロ酵素は活性化された酵素の基質です。プラスミンは、その線溶活性とは別に、活性化コラゲナーゼなどのタンパク質も分解します。さらに、補体系のさまざまなメディエーターを活性化し、排卵時にグラーフの卵胞の壁を薄くします。

教育、発生、特性および最適値

プラスミンは、予備段階のプラスミノーゲンから生成されます。肝臓で合成され、血流に放出されて測定されます。プラスミノーゲンの半減期は2日以上です。遊離プラスミンは、血液中にほとんどまたはまったく検出されません。プラスミノーゲンのみを測定できます。決定は通常、クエン酸処理された血液で行われます。プラスミノーゲン活性の正常値は85から110パーセントの間です。プラスミノーゲン濃度の標準値は1リットルあたり0.2 gです。

プラスミノーゲンはプラスミンとなり、エラスターゼやトリプシンと同様に、エンドペプチダーゼに相当します。プラスミノーゲンのプラスミンへの活性化は、さまざまな物質を通じて起こります。最も重要なのは、tPA、トロンビン、第XII因子およびフィブリンです。ペプチダーゼのサブグループであるセリンプロテアーゼの一部として、プラスミンには活性中心があります。この活性中心では、セリンプロテアーゼは、アミノ酸セリンが関与する触媒トライアドを持っています。アスパラギン酸、ヒスチジンおよびセリンの触媒トライアドには、水素結合によって結合されたアミノ酸残基が含まれています。

病気と障害

プラスミン関連疾患は、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1欠乏症です。この先天性欠乏症は、血栓の早期溶解をもたらし、それが出血傾向に現れます。

PAI-1は、血管内線維素溶解に役割を果たしているため、健康な体では組織型プラスミノーゲン活性化因子の阻害剤として現れます。自然出血はこの疾患の症状であることはめったにありません。それにもかかわらず、軽度の外傷は、膝、肘、鼻、または歯茎に出血を引き起こす可能性があります。月経出血はしばしば増加します。手術後、長期間の出血が患者にしばしば見られます。阻害剤の部分的な欠乏しかない場合、出血の頻度は低くなります。出血がまったくないか、わずかな場合もあります。

一部の患者では、阻害タンパク質は存在しますが機能しません。原因は、関連する対立遺伝子の変異です。ホモ接合状態の疾患は常染色体劣性遺伝に基づいています。ELISA抗体検査またはPAI-1機能の分析により、診断を行うことができます。出血を防ぐための対策として、イプシロンアミノカプロン酸やトラネキサム酸などの線溶阻害剤を投与します。

プラスミンの突然変異に関連した減少した活動は、説明されている病気の反対であり、血栓症の傾向を促進することができます。現代医学はまた、酵素プラスミンによる結合組織の破壊が様々な疾患の蔓延において重要な役割を果たすと想定しています。現在、関連する疾患には、癌、心血管疾患、炎症などがあります。