I型チロシン血症

なので I型チロシン血症 先天性代謝疾患です。ごくまれに発生します。

I型チロシン血症とは何ですか？

の I型チロシン血症 チロシン血症のグループに属しています。名前も付いています I型高チロシン血症 または 肝腎チロシン血症。まれな先天性代謝疾患は、10万人に1人の新生児に発症します。彼らは常染色体劣性遺伝します。酵素の欠陥により、アミノ酸チロシンの分解中に有害な代謝産物が形成されます。腎臓と肝臓がこの病気で主に影響を受けます。 I型チロシン血症の発生は、赤ちゃんや小さな子供ですでに見られます。

原因

チロシン血症I型は、15番染色体の変異によって引き起こされます。この変異は、酵素フマリリルアセトアセターゼ（FAHまたはFAA）の欠損を引き起こします。 FAH酵素は、チロシンの代謝の一部として、2つの最終生成物であるフマル酸とアセト酢酸を触媒します。しかし、突然変異により、スクシニルアセトアセテート、スクシニルアセトン、マレイルアセトアセテートが形成され、腎臓、肝臓、脳の細胞に損傷を与えます。

さらに、酵素5-aminilevulinic acid dehydrataseの機能は、欠陥のある代謝物であるsuccinylacetoneによって損なわれます。これは神経の損傷をもたらし、ポルフィリン症に似た発作を引き起こします。病気の影響を受けるFAH遺伝子は35,000塩基対で構成されています。さらに、1260塩基対のmRNAがコードされています。 I型チロシン血症で発生する最も一般的な変異は、ヌクレオシドグアニンのヌクレオシドアデノシンへの交換であり、これによりmRNAが誤ってスプライスされます。

症状、病気、徴候

チロシン血症I型では、急性型と慢性型を区別することが重要です。最も早い形態が現れた場合、これは罹患した子供の出生後15日から3か月で起こり、肝細胞壊死と肝不全が発生します。病気の赤ちゃんは、黄疸、下痢、嘔吐、浮腫、腹水、低血糖症、胃腸領域の出血に苦しんでいます。血液中毒（敗血症）は恐ろしい合併症です。

肝臓の急性不全は、この疾患を患うすべての子供たちの約80％にあるチロシン血症I型の最初の症状です。長期的には、慢性型は肝障害と肝硬変につながります。さらに、肝細胞癌のリスクが高まります。この病気は通常、15か月から25か月の間に現れます。

腎臓は、チロシン血症I型によっても損傷を受けます。これは、尿細管の障害によって顕著になります。腎小体への損傷および腎機能の崩壊は、可能な領域内にあります。尿細管性アシドーシスおよび腎臓の肥大も起こり得る。

I型チロシン血症も神経障害を引き起こします。影響を受けた子供たちは、筋肉の緊張の増加、痛みを伴う異常な感覚、心拍数の増加、および腸閉塞に苦しんでいます。短い回復期間の後、麻痺が全身に広がります。

診断と疾患の経過

ドイツでは、血中のチロシン濃度は新生児のスクリーニングの一環として決定されます。ただし、この方法で特定できるのは、病気にかかっている子供の90％だけです。残りの10％では、アミノ酸レベルは後でしか増加しません。米国では、スクシニルアセトン、5-アミノレブリン酸、メチオニンを測定することもできます。

出生前診断の一部として、臍帯穿刺を行うことにより、臍帯血からサクシニルアセトンを決定することができます。別のオプションは、絨毛膜細胞または羊膜細胞内のFAH酵素の活性を測定することです。 I型チロシン血症は非常にまれな疾患であるため、疾患の長さについてはほとんど言えません。治療が早期に行われる場合、予後は通常ポジティブです。

合併症

チロシン血症I型は非常に深刻な疾患であり、最悪の場合、子供の死につながる可能性があります。多くの場合、子供は生後数週間または数か月で死亡します。その後の経過は、疾患の正確な重症度に大きく依存します。

影響を受けた人々は、急性肝不全、したがって黄疸または重度の下痢を患っています。胃や腸の嘔吐や大量出血は、I型チロシン血症が原因で発生し、患者の生活の質に非常に悪い影響を与えます。このため、ほとんどの子供も肝不全で亡くなっています。

さらに、脈の増加とさまざまな異常な感覚があります。腸閉塞は、I型チロシン血症の結果として発生することもあり、最悪の場合、患者の死につながります。チロシン血症I型の治療は、薬物と外科的介入の助けを借りて行われます。

病気の今後の経過について一般的な予測はできません。ただし、影響を受ける人の平均余命は大幅に制限されています。影響を受けた子供たちの両親と親類はまた、深刻な心理的ストレスに苦しんでいるため、心理的治療も必要です。

いつ医者に行くべきですか？

I型チロシン血症の場合、罹患者は医師の治療に依存します。この病気は自然治癒することができないため、医師による治療が常に必要です。チロシン血症I型は遺伝性疾患ですので、子供ができて再発しないようにしたい場合は遺伝カウンセリングが必要です。病気の最初の兆候と症状が出たら医師に相談してください。

I型チロシン血症の場合、患者が下痢、嘔吐、黄疸を患っている場合は医師に連絡する必要があります。さらに、胃の領域の出血も病気の原因となる可能性があります。寄生感覚や心拍数の増加も病気を示している可能性があります。 I型チロシン血症は、小児科医または一般開業医によって診断され得る。さらなる治療は症状の正確な重症度によって異なります。多くの場合、この疾患はまた、影響を受ける人々の平均余命を短くします。

治療と治療

薬物NTBC（ニチシノン）は、I型チロシン血症の治療に使用されます。酵素4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼはニチシノンによって遮断されます。これは、チロシン代謝内の初期の分解ステップを触媒するタスクを引き受けます。このようにして、有毒な代謝産物を形成する利用可能な基質はもはやありません。この薬はすべての病気の乳幼児の約90％にプラスの効果をもたらします。

急性肝不全の段階でも改善があります。治療の成功は、サクシニルアセトンの量を測定することで確認できます。ただし、薬物療法は肝細胞癌の発症を防ぐことはできません。治療にもかかわらず、肝がんが発生することがあります。治療のもう一つの重要な部分は特別食です。その目的は、体内のチロシンの形成を大幅に防ぐことです。食事のために、子供はチロシンもフェニルアラニンも含まない食べ物を与えられます。

カロリーも高いです。栄養価が高いため、異化状態を打ち消すことができます。さらに、チロシンは体外で外部から放出されなくなります。この特別な食事療法の後、子供はチロシンとフェニルアラニンをほとんど含まない通常の食品を受け取ります。食事は定期的に、一日を通して同じ量で配布されます。

別の治療オプションは肝移植で、NTBCが患者に影響を及ぼさない場合に使用されます。これは、全子供の約10％に当てはまります。

防止

I型チロシン血症は遺伝性の遺伝性疾患であるため、効果的な予防策はありません。

アフターケア

ほとんどの場合、チロシン血症I型に罹患している人は、ごく少数、通常は非常に限られた直接的なフォローアップ手段しか利用できません。このため、彼らは早期に医師に相談し、この病気によるさらなる合併症や苦情を防ぐことができます。自己回復は起こらないため、最初の兆候や症状が出たときは医師に連絡する必要があります。

場合によっては、I型チロシン血症は尿路や腎臓の感染や炎症を引き起こす可能性があるため、抗生物質による治療が必要です。ただし、必ずしも完全に治癒できるとは限らないため、手術後も無菌状態が続く場合があります。

その後の経過は診断の時期に大きく依存するため、一般的な予測は通常不可能です。影響を受ける人の平均余命は、この病気によって減少しません。いくつかのケースでは、経験や方法を交換するために、病気に罹患している他の人々と接触することが有用である場合があります。

自分でできる

チロシン血症I型の治療は、食事療法によってサポートすることができます。すべての重要なアミノ酸を体に提供するエネルギー豊富な食事が推奨されます。食事を調整すると、代謝が筋肉組織からチロシンを動員するのを防ぎます。これは、代謝を比較的迅速に正常化できることを意味します。

それ以外の場合、食事はバランスが取れていなければなりません。代謝が異化状態にならない食事をすることが重要です。そのため、できるだけ多くの少量の食事を食べ、できれば1日を通して均等に分配する必要があります。牛乳、肉、卵製品の消費は厳しく制限されなければなりません。別の重要な自助措置は、医師の指示に従ってニチシノンなどの処方薬を服用することです。

肝移植後は、何よりもまず医学的指示に従う必要があります。毎日の体重管理と、野菜、魚、家禽の大量摂取が推奨されます。肉、牛乳、乳製品は、脂肪をできるだけ少なくする必要があります。果物、特にグレープフルーツは、肝移植後はできるだけ避けなければなりません。さらに、肝移植後の当面の一般的な行動規則があります。