ダクリズマブ

ダクリズマブ インターロイキン-2受容体（CD25）に対して作用する治療用モノクローナル抗体を表します。この薬物は、腎臓移植における拒絶反応を軽減するために開発されました。しかし、それはまた、多発性硬化症に対するその有効性を証明しました。

ダクリズマブとは何ですか？

ダクリズマブは、臓器移植における免疫抑制のために開発されたモノクローナル抗体です。特に、最初のアプリケーションは、腎臓移植における拒絶反応を減らすことでした。

薬はIgG1型に属するヒト化モノクローナル抗体です。この抗体は、マウスのGS-NSO骨髄腫細胞によって産生されます。 GS-NSO骨髄腫細胞は、B細胞と骨髄腫細胞の融合によって作成されます。骨髄腫細胞は悪性の退化した免疫細胞であり、抗体産生B細胞と結合した後、永久的な細胞分裂を確実にし、細胞の新しい産生を確実にします。

得られた細胞株は常に、抗原の表面の特定の領域（エピトープ）に対してのみ作用する抗体を産生します。当初、有効成分ダクリズマブは米国の国立衛生研究所でPDL Biopharma社によって開発されました。ただし、腎臓移植後の免疫抑制治療のために製薬会社ホフマンラロッシュがZenapax®の商品名で製造販売しています。

PDL Biopharmaは後に、バイオテクノロジー会社のBiogen Idecと提携し、多発性硬化症の治療のためのダクリズマブをさらに開発しました。この病気を封じ込めた結果は良好です。研究により、患者の神経学的状態は少なくとも安定しており、時には改善さえしていることが示されています。

薬理効果

ダクリズマブには免疫抑制作用があります。モノクローナル抗体は、インターロイキン2受容体（CD25）に対して作用します。この受容体は、インターロイキン2のドッキングポイントとして機能します。インターロイキン-2は成長因子であり、BおよびTリンパ球の成長と再生を刺激します。また、インターフェロン、他のインターロイキン、腫瘍壊死因子の形成を刺激します。同時に、ナチュラルキラー細胞、リンホカイン活性化キラー細胞、腫瘍破壊性リンパ球などの細胞傷害性細胞も活性化します。

最後に、それはまた、マクロファージを活性化します。しかしながら、インターロイキン-2は、インターロイキン-2受容体に結合した後にのみこれらの機能を果たすことができます。受容体がモノクローナル抗体によって遮断されている場合、免疫細胞はもはや強力に活性化できません。免疫システムが弱まり、それによって外来臓器に対する拒絶反応が弱まります。多発性硬化症では、中枢神経系の髄鞘に対する免疫系の自己免疫反応が阻害されます。

医療アプリケーションと使用

ヨーロッパでは、ダクリズマブはコルチコステロイドとシクロス​​ポリンとの併用療法の一部として腎臓移植後に使用されています。ただし、2009年1月1日の製造元の要求により、商業上の理由から承認は取り下げられました。したがって、離脱は副作用とは何の関係もありません。

腎臓移植での使用に加えて、臨床研究は心臓移植で良い結果を示しています。今日ではブドウ膜炎にも使用されています。ブドウ膜炎は目の中部皮膚の炎症です。この病気は、以前の感染後のブドウ膜（目の真皮）に対する自己免疫反応です。免疫学的に誘発された炎症反応が弱まるため、IL-2受容体に対するモノクローナル抗体の使用は症状を改善します。

同じメカニズムが多発性硬化症の治療に使用されます。多発性硬化症では、免疫系が中枢神経系のミエリン鞘に反応します。病変はこれらのミエリン鞘に発生し、長期的には神経学的問題を引き起こします。炎症反応を軽減することにより、髄鞘へのそのような損傷を最初に元に戻すことができます。

ダクリズマブは、腎臓移植と多発性硬化症の両方に静脈内投与されます。腎臓移植には合計5回の注入があります。薬物は、移植の24時間前に初めて静脈内投与されます。その後、14日ごとに点滴が行われます。多発性硬化症の場合、現在の研究によると、最初は2週間以内に2回投与し、その後4週間ごとに1回の注入が推奨されています。

リスクと副作用

ダクリズマブは、有効成分に対する過敏症の場合および授乳中は絶対に禁忌です。過敏反応は非常にまれです。これはアナフィラキシーであり、生命を脅かすアナフィラキシーショックに発展する可能性があります。

ただし、より一般的な副作用には、頭痛、不眠症、振戦、動脈性高血圧（高血圧）、呼吸障害、さまざまな消化障害、骨格筋の痛み、浮腫などがあります。

しかし、この研究では、ダクリズマブは感染の頻度や癌の発生頻度に影響を与えませんでした。さらに、毒性作用は検出されなかった。研究によれば、アプリケーションの最大耐量はありません。