メチシリン

メチシリン 有効成分のペニシリングループからの抗生物質です。 Staphylococcus aureusなどのグラム陽性菌に対してのみ効果があるため、非常に狭い範囲の活性を示します。現在では薬物としては使用されておらず、MRSA耐性試験の指標物質としてのみ使用されています。

メチシリンとは何ですか？

メチシリンは、細菌のペニシリナーゼに対する耐性が確立された最初のペニシリンであると考えられています。メチシリンの特徴は、ベータラクタムリングで、外部の破壊から立体的に保護されています。酵素ペニシリナーゼはペニシリンのこのベータラクタム環を分解し、それらを無効にします。

ただし、メチシリンには、酵素がベータラクタム環にアクセスするのを妨げる側鎖があります。したがって、メチシリンはグラム陽性菌に対して効果的なペニシリンであるという多くの期待を集めました。 1959年に製薬会社「ビーチャム」によって開発されました。初めは、細菌Staphylococcus aureusによる感染を効果的に防ぐことができました。しかし、ますます抵抗が生じました。

メチシリンは酸感受性であり、したがって胃で破壊されるため、非経口的に（消化器系を介さずに）投与する必要がありました。メチシリンは後にペニシリナーゼに置き換えられました。ペニシリナーゼは、ペニシリナーゼ、オキサシリン、フルクロキサシリンにも耐性があります。これらは耐酸性であり、したがって経口投与も可能なためです。同時に、それらはまたメチシリンより少ない副作用をもたらします。

メチシリンは菌株に耐性をもたらすことができないという信念も反駁されてきた。今日、MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）という用語は、危険な多剤耐性病院細菌を表しています。

薬理効果

グラム陽性菌に対するメチシリンの抗菌効果は、ムレイン層の構造の破壊に基づいています。既存の細菌はメチシリンの攻撃を受けません。しかしながら、ムレイン層の破壊された構造のために細菌の細胞壁が形成できないため、それらの細胞プロファイリングは妨げられます。ムレインはペプチドグリカンであり、細菌の細胞壁の構築に不可欠です。グラム陰性菌とは対照的に、特にグラム陽性菌はムレインの厚い層を持っています。したがって、メチシリンはグラム陽性菌に対してのみ有効です。 ただし、グラム陰性菌はメチシリンに耐性があります。

ムレイン層は、細菌酵素トランスペプチダーゼを使用して構築されます。酵素トランスペプチダーゼは、N-アセチルムラミン酸とN-アセチルグルコサミンの結合を確実にし、ムレインを形成します。ただし、トランスペプチダーゼはすべてのベータラクタム抗生物質に敏感です。ベータラクタム抗生物質は、強固な結合を形成することによって酵素を阻害します。この反応の過程で、ベータラクタム環が開き、この形で酵素の活性中心にあるアミノ酸と結合することができるため、トランスペプチダーゼはその効果を失います。継続的な突然変異により、トランスペプチダーゼはベータラクタム抗生物質の作用に対してますます安定しています。メチシリンなどのベータ-ラクタンペニシリンに対する耐性は、初期に発症しました。

医療アプリケーションと使用

1950年代後半から、グラム陽性菌に対する抗生物質としてメチシリンが使用されました。それは、スタフィロコッカス・アウレウス感染症との闘いにおいて特定の用途を見出した。通常、これらの細菌は無害です。人間や動物の皮膚や粘膜のいたるところに見られます。ただし、重篤な感染症は免疫不全の人々に発生する可能性があります。

メチシリンはこれらの細菌の拡散を止めました。しかし、メチシリンは酸に敏感であるため、注入によって投与する必要がありました。時間の経過とともに、メチシリンは最終的には酸耐性ベータラクタム抗生物質のオキサシリン、フルクロキサシリン、およびジクロキサシリンに置き換えられました。それらはメチシリンと同じように機能しますが、副作用はほとんどありません。

今日、メチシリンは、オキサシリンおよび他の抗生物質と並んで、MRSA居住試験の一部として指標物質としてのみ使用されています。メチシリンは当初、この試験の主要抗生物質として使用されていました。これはまた、多剤耐性病院細菌の名前MRSAを生み出します。 MRSAの指定に加えて、ORSA（オキサシリン耐性黄色ブドウ球菌）も病院の細菌用に確立されました。今日、オキサシリンが指標物質としてしばしば使用されているためです。

メチシリンの実際の医学的重要性は、それが使用された最初のペニシリナーゼ耐性ペニシリンであったという事実に基づいています。それはグラム陽性菌に対する狭帯域の抗生物質でした。

リスクと副作用

メチシリンの使用の増加は、とりわけ、多剤耐性菌の発生に寄与しています。それが1950年代後半に最初に使用されたとき、メチシリンに対する耐性の形成は否定されました。しかし、抗生物質耐性菌は初期に開発されました。今日、MRSAまたはORSAは、多剤耐性菌の最も重要な代表であると考えられています。

メチシリンの使用が非常に早く始まったので、抗生物質に対する最初の耐性はメチシリンに関連していました。しかし、それらの作用機序は同等であるため、これらの細菌は他のベータラクタム抗生物質に対する耐性も発達させることがわかった。

メチシリンは、ここで治療される多くの免疫不全患者が原因で黄色ブドウ球菌による感染のほとんどが発生した場所であるため、特に病院、他の医療施設、または特別養護老人ホームで使用されました。その結果、細菌は最初にベータラクタム抗生物質への耐性を発達させ、後に部分的に他の抗生物質にも耐性を発達させました。

病院、その他の医療施設、特別養護老人ホームでの多剤耐性菌の出現は、今日の医療セクターにとって大きな課題となっています。抗生物質、特にメチシリンによる大量の未分化治療は、過去には存在しなかった疾患を引き起こしました。さらに、特定の抗生物質に対する耐性がますます高まっているため、免疫不全の人々に黄色ブドウ球菌による感染症を封じ込めることはますます困難になっています。